覃黎葵1，鄧天好2，龔 正3，莊小強(qiáng)1

1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)祈福醫(yī)院，廣東 廣州，511495;

2.湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院，湖南 長沙，410006;

3.暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院，廣東 廣州，511632

目的: 觀察美沙拉嗪腸溶片加用三氧灌注治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效。

方法: 將潰瘍性結(jié)腸炎患者80例，隨機(jī)分為兩組，治療組40例采用三氧灌注聯(lián)合美沙拉嗪治療，對照組40例采用空氣保留灌腸合美沙拉嗪治療。兩組均隔天1次，連續(xù)治療4周。

結(jié)果: 總有效率治療組為85.0% ，對照組為65.0% ，治療組療效高于對照組（P ＜0.01）。

結(jié)論: 三氧灌注聯(lián)合美沙拉嗪腸溶片是治療潰瘍性結(jié)腸炎的有效方法之一。

【關(guān)鍵詞】結(jié)腸炎，潰瘍性; 美沙拉嗪; 醫(yī)用三氧

潰瘍性結(jié)腸炎( ulcerative colitis，UC) 是一種發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明的直腸和結(jié)腸慢性炎癥性疾病，病情多呈反復(fù)發(fā)作的慢性病程，不易治愈，為臨床常見的難治疾病之一。近年來三氧開始用于消化系統(tǒng)疾病治療。我科自2005年1月～2012年1月采用美沙拉嗪腸溶片口服加用三氧灌注治療UC患者40例，取得了較好療效，并與美沙嗪腸溶片口服加用空氣保留灌腸治療的40例作對照觀察，現(xiàn)報告如下。

1.1 一般資料

將80例患者隨機(jī)分為兩組，每組各40例。其中男45例，女35例; 年齡20~71歲，平均35.6歲，平均病程（2.6±1.7）年。兩組患者年齡、性別、病程經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理無顯著性差異（P＞ 0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照中華醫(yī)學(xué)會制定的《對炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的建議》擬定。

（1）臨床表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、粘液便、膿血便、里急后重等。

（2）纖維結(jié)腸鏡檢查示結(jié)腸粘膜有多發(fā)性淺潰瘍; 粘膜粗糙呈細(xì)粒狀，粘膜血管模糊，脆易出血; 可見假息肉。

（3）粘膜活檢，組織學(xué)檢查呈炎性反應(yīng)，同時可見糜爛、炎性潰瘍、隱窩膿腫、腺體排列異常、杯狀細(xì)胞減少及上皮變化。排除心腦血管、肝、腎等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，所有納入患者均取得知情同意書。

2.1 治療組

采用美沙拉嗪腸溶片1g口服，每天4次，同時采用醫(yī)用三氧氣體200mL保留灌腸治療，每天1次，每周灌腸4次，療程4周。三氧灌注操作技術(shù): 取低濃度的三氧（20μg /mL）和純氧混合氣體放入儲氣袋中，通過細(xì)軟導(dǎo)管和計量球?qū)⑷趸旌蠚怏w（200 mL）通過肛門緩慢釋放其中，治療后10min內(nèi)盡量不排大便。

2.2 對照組

采用美沙拉嗪腸溶片1g，每天4次口服，同時采用計量球空氣氣體約200 mL保留灌腸，每天1次，每周灌腸4次，4周為1個療程。每周檢查患者大便常規(guī)，若出現(xiàn)大便次數(shù)及性狀明顯改變，則需隨時送檢或同時行大便菌群分析及培養(yǎng)。同時監(jiān)測血尿常規(guī)、生化、血沉等，記錄患者的腹痛、便次改變、全身狀態(tài)以及治療過程不良反應(yīng)的情況。療程結(jié)束時征求患者意見行結(jié)腸鏡活檢。

3.1 觀察指標(biāo)

觀察兩組的治愈率［治愈率=（完全緩解+有效）× 100%］及病理結(jié)果比較。

3.2 療效標(biāo)準(zhǔn)

參考“潰瘍性結(jié)腸炎診斷標(biāo)準(zhǔn)及療效評價標(biāo)準(zhǔn)”：完全緩解：臨床癥狀消失，結(jié)腸鏡復(fù)查見粘膜大致正常; 有效: 臨床癥狀基本消失，結(jié)腸鏡復(fù)查見粘膜輕度炎癥或假息肉形成；無效：經(jīng)治療后臨床癥狀、結(jié)腸鏡和病理檢查結(jié)果均無改善。

3.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用 SPSS19.0統(tǒng)計軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，兩樣本均數(shù)間比較采用 t 檢驗，計數(shù)資料用 χ2檢驗，以 P ＜0.05為差異有顯著性。

3.4 治療結(jié)果(見表1)

3.5 兩組粘膜病理療效比較

腸鏡粘膜病理結(jié)果顯示，治療組粘膜水腫伴潰瘍總有效率達(dá)91.3% ，對照組總有效率為60.0% ，兩組療效差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。但兩組中單純粘膜充血水腫及伴糜爛分型療效比較無顯著性差異（見表2）。

UC的病因目前尚未明確，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為與自身免疫、感染、遺傳及精神因素有關(guān)。其臨床特點是病程長，反復(fù)發(fā)作，遷延不愈。傳統(tǒng)治療以糖皮質(zhì)激素及水楊酸制劑為主，雖能控制癥狀，但復(fù)發(fā)率高，且胃腸道等不良反應(yīng)明顯。美沙拉嗪腸溶片口服后在回腸末端和結(jié)腸釋放5-氨基水楊酸，通過抑制環(huán)氧化物酶阻斷前列腺素的合成，抑制脂質(zhì)氧化酶，減少花生四烯酸的代謝產(chǎn)物，清除自由基，抑制免疫反應(yīng)而達(dá)到抑制炎癥的目的。

醫(yī)用三氧是純?nèi)鹾图冄鯕獾幕旌蠚怏w，在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用被稱作醫(yī)用三氧療法，三氧療法在歐洲有長達(dá)百余年的應(yīng)用歷史。最初主要利用三氧的強(qiáng)氧化作用進(jìn)行傷口的清創(chuàng)和消毒，經(jīng)過一個多世紀(jì)的臨床實踐及近年來基礎(chǔ)研究的深入，醫(yī)用三氧在臨床應(yīng)用的適應(yīng)癥也擴(kuò)展到某些感染性疾?。ㄈ缏砸倚透窝缀捅透窝祝?、自身免疫性疾病（如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎）等一系列疾病。1937年法國醫(yī)生 Aubourg 應(yīng)用三氧灌注療法治療直腸炎、結(jié)腸炎，取得了較好療效，隨后三氧在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用日益廣泛。本實驗病理檢查證實三氧可顯著抑制潰瘍，促進(jìn)腸道上皮修復(fù)。

目前基礎(chǔ)研究已闡明醫(yī)用三氧有以下作用: 增加紅細(xì)胞內(nèi)ATP含量，促紅細(xì)胞的代謝，增加組織供氧效應(yīng); 改善微循環(huán)，減輕器官缺血再灌注引起的組織損傷; 調(diào)控免疫細(xì)胞，促細(xì)胞因子生成，包括干擾素、白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子等，平衡細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò); 研究發(fā)現(xiàn)20～40μg /mL三氧濃度是免疫激活的有效濃度范圍，細(xì)胞因子的生成可通過濃度窗口題解; 激活抗氧化酶，可清除UC慢性炎癥過程中形成的自由基。

綜上所述，三氧應(yīng)用于潰瘍性結(jié)腸炎的治療有其基礎(chǔ)理論研究及前輩經(jīng)驗可循。本研究結(jié)果顯示: 美沙拉嗪聯(lián)合三氧灌注治療UC均有較好療效，且兩組治療效果有明顯差異，三氧治療簡便可行，無毒副作用，除極個別患者因腹脹不能耐受外，無其他不良反應(yīng) 。鑒于本組研究病例數(shù)少，觀察時間短，長期療效有待進(jìn)一步研究。