臭氧大自血治療偏頭痛的臨床隨機(jī)對(duì)照研究
臭氧大自血治療偏頭痛的臨床隨機(jī)對(duì)照研究
胡素穎 劉永峰 朱元嵩 黃明福
南方醫(yī)科大學(xué)順德醫(yī)院麻醉科
摘 要：目的 研究臭氧大自血治療偏頭痛的臨床效果。方法 選取2016年6月～2018年1月我院收治的偏頭痛患者120例為研究對(duì)象, 將其以隨機(jī)數(shù)字表法均分成研究組和對(duì)照組, 對(duì)照組予以氟桂利嗪治療, 研究組則在氟桂利嗪的基礎(chǔ)上予以臭氧大自血治療。對(duì)兩組患者進(jìn)行為期6個(gè)月的隨訪, 比較兩組臨床療效, 治療前后VAS評(píng)分, 頭痛影響情況以及血清5羥色胺 (5-HT) 水平。結(jié)果 研究組治療總有效率比較對(duì)照組較高, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P均<0.05) 。治療1個(gè)月后、3個(gè)月后、6個(gè)月后研究組VAS評(píng)分比較對(duì)照組較低, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P均<0.05) 。研究組頭痛無(wú)影響例數(shù)占比相比對(duì)照組較高, 而明顯影響、嚴(yán)重影響例數(shù)占比相比對(duì)照組較低, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P均<0.05) 。治療后研究組與對(duì)照組血清5-HT水平相比治療前較高, 且研究組相比對(duì)照組較高, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P均<0.05) 。結(jié)論 臭氧大自血治療偏頭痛的臨床療效顯著, 有利于緩解患者頭痛癥狀, 同時(shí)減輕頭痛影響程度, 提高血清5-HT水平, 值得臨床推廣應(yīng)用。
關(guān)鍵詞：偏頭痛；臭氧大自血；氟桂利嗪；5羥色胺；頭痛影響評(píng)定量表
偏頭痛屬于臨床原發(fā)性頭痛最為常見(jiàn)的一種類(lèi)型，會(huì)導(dǎo)致患者的生活質(zhì)量降低。目前, 臨床上主要采用β受體阻滯劑、抗抑郁藥、抗癲癇藥、鈣離子通道阻滯劑以及非甾體類(lèi)藥物治療偏頭痛, 但上述藥物均可能引發(fā)一系列不良反應(yīng), 存在一定的局限性。而臭氧大自血?jiǎng)t有療效顯著、無(wú)副作用等優(yōu)勢(shì), 目前已被廣泛應(yīng)用于心腦血管疾病、風(fēng)濕免疫性疾病以及周?chē)芗膊≈? 并取得較為顯著的療效。本研究通過(guò)開(kāi)展臭氧大自血治療偏頭痛的臨床隨機(jī)對(duì)照研究, 旨在為臭氧大自血應(yīng)用于偏頭痛的治療上提供理論依據(jù), 現(xiàn)報(bào)道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取2016年6月～2018年1月我院收治的偏頭痛患者120例, 將其以隨機(jī)數(shù)字表法均分成研究組和對(duì)照組。其中研究組男18例, 女42例, 年齡19～63歲, 平均 (37.4±8.0) 歲；病程1～10年, 平均 (4.32±1.04) 年；疾病類(lèi)型:無(wú)先兆偏頭痛25例, 有先兆偏頭痛17例, 慢性偏頭痛13例, 緊張性型頭痛5例。對(duì)照組男19例, 女41例, 年齡19～65歲, 平均 (37.5±8.1) 歲；病程1～9年, 平均 (4.30±1.02) 年;疾病類(lèi)型:無(wú)先兆偏頭痛23例, 有先兆偏頭痛18例, 慢性偏頭痛14例, 緊張性型頭痛5例。兩組患者上述各項(xiàng)指標(biāo)比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05) , 具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn): (1) 所有患者均符合國(guó)際頭痛協(xié)會(huì)2004年所制定的偏頭痛相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2) 入院前均未接受任何相關(guān)治療； (3) 每個(gè)月發(fā)作次數(shù)≥1；(4) 年齡≥18周歲；(5) 臨床病歷資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn): (1) 合并心、肝、腎等臟器功能?chē)?yán)重受損者；(2) 既往有癲癇、中風(fēng)或其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；(3) 妊娠期或哺乳期婦女；(4) 入院前30d內(nèi)接受過(guò)可能對(duì)本研究相關(guān)指標(biāo)產(chǎn)生影響的藥物治療者；(5) 治療過(guò)程中失訪者。所有患者已同意, 且醫(yī)院倫理委員會(huì)予以批準(zhǔn)。
1.2 方法
對(duì)照組予以氟桂利嗪治療, 即根據(jù)患者具體情況予以每晚口服氟桂利嗪5～10mg治療。研究組則在氟桂利嗪的基礎(chǔ)上予以臭氧大自血治療, 具體方式如下:在無(wú)菌操作寫(xiě)負(fù)壓采集靜脈血100～200mL置于配有抗凝劑的真空瓶中, 啟動(dòng)臭氧發(fā)生器, 通過(guò)無(wú)菌連接管將等量治療濃度的臭氧注入瓶中, 順時(shí)針?lè)较驅(qū)庋靹?min, 迅速回輸入患者靜脈, 30～40min內(nèi)輸完。臭氧治療的初始濃度為15μg/m L, 每2次遞增5μg/m L, 直至達(dá)到40μg/mL維持。在初始第1個(gè)月應(yīng)用臭氧大自血每周進(jìn)行3次治療, 當(dāng)患者癥狀改善后, 在第2個(gè)月開(kāi)始治療量逐漸減少至1周2次, 隨后第3個(gè)月慢慢減少至1周1次, 第4個(gè)月時(shí)減至每2周1次, 最后2個(gè)月每月1～2次進(jìn)行鞏固維持治療。
1.3 觀察指標(biāo)
比較兩組臨床療效，治療前后視覺(jué)模擬評(píng)分 (VAS) 評(píng)分，頭痛影響情況以及血清5羥色胺 (5-HT) 水平。其中臨床療效主要是參照“偏頭痛的規(guī)范診斷與治療”相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行:發(fā)作頻率<3分, 持續(xù)時(shí)間<3分，嚴(yán)重程度<1分記為顯效；發(fā)作頻率4～6分,>6分, 持續(xù)時(shí)間>6分, 嚴(yán)重程度1分記為無(wú)效。將顯效例數(shù)與有效例數(shù)之和和總例數(shù)的百分比記為總有效率。其中發(fā)作頻率評(píng)分如下:每月發(fā)作0～10次分別記為0～10分；持續(xù)時(shí)間評(píng)分如下:每次1～12h分別記為1～12分；嚴(yán)重程度采用數(shù)字量表法進(jìn)行評(píng)估, 以0～10分表示不同程度的頭痛, 無(wú)痛記為0分, 1～3分記為1分, 4～6分記為2分, 7～10分記為3分。VAS總分0～10分, 得分越高表示患者疼痛越劇烈。頭痛影響情況采用頭痛影響評(píng)定量表進(jìn)行評(píng)估:該量表主要包括頭痛、社會(huì)功能、角色功能、認(rèn)知能力、心理異常以及活力6個(gè)方面, 總分36～78分。將≤49分記為無(wú)影響；50～55分記為中度影響；56～59分記為明顯影響；≥60分記為嚴(yán)重影響。血清5-HT檢測(cè)方式如下：分別于治療前后采集兩組清晨空腹靜脈血5mL，予以離心處理后保存于-80℃冰箱中待檢。檢測(cè)方式為雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附法 (ELISA)，具體操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
本研究數(shù)據(jù)均通過(guò)SPSS20.0軟件予以檢測(cè)分析，計(jì)數(shù)資料以[n (%) ]表示，采用χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料以（`x±s ）表示，采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 兩組患者臨床療效比較
研究組治療總有效率相比對(duì)照組較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P均<0.05) 。見(jiàn)表1。
表1 兩組患者臨床療效比較[n (%) ]
2.2 治療前后兩組VAS評(píng)分比較
治療1個(gè)月后、3個(gè)月后、6個(gè)月后研究組VAS評(píng)分相比對(duì)照組較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P均<0.05) 。見(jiàn)表2。
表2 治療前后兩組VAS評(píng)分比較 (±s, 分)
2.3 兩組頭痛影響情況比較
研究組頭痛無(wú)影響例數(shù)占比相比對(duì)照組較高，而明顯影響、嚴(yán)重影響例數(shù)占比相比對(duì)照組較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P均<0.05) 。見(jiàn)表3。
表3 兩組頭痛影響情況比較[n (%) ]
2.4 治療前后兩組血清5-HT水平比較
治療后研究組與對(duì)照組血清5-HT水平相比治療前較高，且研究組相比對(duì)照組較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P均<0.05) 。見(jiàn)表4。
表4 治療前后兩組血清5-HT水平比較 (±s, ng/L)
3 討論
迄今為止，臨床上對(duì)偏頭痛的具體發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，部分學(xué)者認(rèn)為大腦皮層擴(kuò)散性抑制合并腦血流增速以及三叉神經(jīng)腦膜傳導(dǎo)的激活在偏頭痛的發(fā)作中起到了重要作用。另有研究學(xué)者發(fā)現(xiàn)腦干功能障礙以及神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)的變化亦可能在偏頭痛的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。而遺傳學(xué)研究發(fā)現(xiàn)偏頭痛存在一定的家族遺傳傾向。目前，臨床上偏頭痛的常規(guī)治療通常需要頻繁地采用止痛藥物，具有較高的發(fā)作頻率，從而對(duì)患者的工作和生活造成嚴(yán)重影響，甚至?xí)l(fā)“藥物過(guò)量使用性頭痛”，不利于患者預(yù)后。由此可知，尋找一種安全有效的治療方式顯得尤為重要。臭氧大自血療法主要是指將人體內(nèi)的血液抽至血瓶中，經(jīng)由三氧過(guò)濾對(duì)血液中的各種成分進(jìn)行氧化，隨后再回輸入人體的一種治療疾病的手段。本研究臭氧大自血治療偏頭痛的臨床效果并進(jìn)行分析。目的在于為臨床偏頭痛患者提供一種有效的治療手段，減輕患者的痛苦，減少患者家庭以及社會(huì)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
本研究表明，研究組治療總有效率相比對(duì)照組較高。這與黃麗眉等的報(bào)道類(lèi)似，說(shuō)明了臭氧大自血治療偏頭痛患者具有顯著的臨床療效。分析原因，筆者認(rèn)為谷氨酸屬于一種興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，其主要于三叉神經(jīng)血管活化、皮層擴(kuò)散性抑制以及中樞敏感化過(guò)程中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。而臭氧可通過(guò)促進(jìn)A1受體的表達(dá)，從而抑制谷氨酸的釋放。另有研究報(bào)道證實(shí)，臭氧可通過(guò)激活紅細(xì)胞的戊糖磷酸途徑促進(jìn)紅細(xì)胞代謝的激活，從而導(dǎo)致紅細(xì)胞內(nèi)的ATP水平增加，增強(qiáng)了紅細(xì)胞膜的機(jī)械抵抗力，同時(shí)降低了紅細(xì)胞的氧親和力，最終促進(jìn)了血流流變特性以及血流動(dòng)力的改善。與此同時(shí)， 臭氧在進(jìn)入機(jī)體后可通過(guò)溶解氧以及血紅蛋白結(jié)合氧的方式向需氧組織供氧，從而改善組織的氧供，為患者的早日康復(fù)提供有利條件。此外，治療1個(gè)月后、3個(gè)月后、6個(gè)月后研究組VAS評(píng)分相比對(duì)照組較低。這表明了臭氧大自血治療偏頭痛可顯著緩解患者疼痛。其中主要原因可能與臭氧可有效滅活機(jī)體內(nèi)致痛的P物質(zhì)有關(guān)。另外，研究組頭痛無(wú)影響例數(shù)占比相比對(duì)照組較高，而明顯影響、嚴(yán)重影響例數(shù)占比相比對(duì)照組較低。這提示了臭氧大自血治療偏頭痛可顯著減輕頭痛影響程度。究其原因，筆者認(rèn)為臭氧具有調(diào)節(jié)腦血流量以及缺血組織氧氣輸送功能的作用，且對(duì)淋巴細(xì)胞釋放細(xì)胞因子具有促進(jìn)作用，從而有利于機(jī)體免疫功能的增強(qiáng)；同時(shí)可通過(guò)上調(diào)胞內(nèi)抗氧化酶減輕慢性氧化損傷應(yīng)激，提高血液中啡肽水平以增強(qiáng)欣慰感。本文結(jié)果還顯示了治療后研究組與對(duì)照組血清5-HT水平相比治療前較高，且研究組相比對(duì)照組較高。導(dǎo)致該結(jié)果的主要原因可能與研究組治療方式具有協(xié)同互補(bǔ)的作用有關(guān)。其中有研究報(bào)道顯示，偏頭痛的發(fā)病因素雖較為復(fù)雜，但神經(jīng)遞質(zhì)缺失以及傳遞功能的減弱與其關(guān)系最為緊密，與5-HT的含量異常相關(guān)。由此，可推測(cè)臭氧大自血治療偏頭痛的主要機(jī)制可能與提高血清5-HT水平有關(guān)。
綜上所述，臭氧大自血治療偏頭痛具有顯著的臨床療效，且有利于緩解患者頭痛癥狀，同時(shí)減輕頭痛影響程度。其主要作用機(jī)制可能與提高血清5-HT水平有關(guān)，值得臨床重點(diǎn)關(guān)注。
----本文摘自《中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)》第9卷第3期
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