臭氧聯(lián)合玻璃酸鈉治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的臨床效果及安全性

周文輝¹  陶玲² （湖北省潛江市中醫(yī)院 1 骨傷科，2 內(nèi)科）

摘要

目的：觀察臭氧聯(lián)合玻璃酸鈉治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的臨床效果及安全性。

方法：選取 2018 年10 月 －2019 年 9 月潛江市中醫(yī)院收治的膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者 66 例，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各33 例。對照組予玻璃酸鈉注射液關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用醫(yī)用臭氧注射。比較 2 組治療效果，手術(shù)并發(fā)癥( 感染、膝關(guān)節(jié)紅腫、血腫等) 發(fā)生情況，治療前與治療后 3 個月視覺模擬評分量表( VAS) 評分、膝關(guān)節(jié)功能( Lequesne) 評分、炎性因子［腫瘤壞死因子-α( TNF-α) 、白細胞介素-6( IL-6) 、基質(zhì)金屬蛋白酶-13( MMP-13)］水平變化、氧化應(yīng)激指標［氧化物歧化酶( SOD) 、超丙二醛( MDA) ］變化。

結(jié)果：觀察組患者治療總有效率為 96.97%，高于對照組的 78.79%( X² =5.121，P = 0.024) ; 2 組患者均無感染、膝關(guān)節(jié)紅腫、血腫等并發(fā)癥發(fā)生; 治療后，2 組 VAS、Lequesne 評分和 TNF-α、IL-6、MMP-13 水平及 MDA 水平均較治療前降低，且觀察組降低幅度大于對照組( P 均 ＜0.01) ; 2 組 SOD 水平較治療前升高，且觀察組高于對照組( P ＜0.05 或 P ＜0.01) 。

結(jié)論：臭氧聯(lián)合玻璃酸鈉治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的臨床效果較好，安全性高，有助于緩解患者疼痛感，減輕炎性反應(yīng)和氧化應(yīng)激損傷，利于促進膝關(guān)節(jié)功能恢復(fù)，值得臨床推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎；臭氧；玻璃酸鈉；治療效果；安全性

膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎是常見的骨科慢性疾病，主要病理特征為關(guān)節(jié)軟骨退行性改變，以關(guān)節(jié)僵直、腫痛、關(guān)節(jié)積液、活動受限為主要臨床表現(xiàn)。對患者的身體健康、生存質(zhì)量產(chǎn)生較大的影響。臨床上對膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者采用物理療法具有療程長、療效不明確等缺點，手術(shù)療法則創(chuàng)傷性較大，口服藥物的不良反應(yīng)較多，因此臨床需要根據(jù)膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者實際情況合理選擇治療方案。關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療在臨床治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎中較常用，單一注射玻璃酸鈉雖可在一定程度上潤滑關(guān)節(jié)腔，但在促進炎性反應(yīng)改善方面的效果欠佳，故還需聯(lián)合其他方法進行治療，以提升臨床療效。本研究觀察臭氧聯(lián)合玻璃酸鈉治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的臨床效果及安全性，報道如下。

資料與方法

1.1 一般資料

選取 2018 年 10 月 －2019 年 9 月潛江市中醫(yī)院收治的膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者 66 例，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各 33 例。觀察組男 22 例，女 11 例；年齡41 ～71( 60.28 ±2.76) 歲；病程 3 ～ 9( 4.36 ± 1.06) 年；其中單側(cè) 21 例，雙側(cè) 12 例。對照組男 21 例，女 12 例；年齡 40 ～ 70( 60.20 ± 2.71) 歲；病程 2 ～ 8( 4.32 ± 1.01) 年；其中單側(cè)20 例，雙側(cè) 13 例。2 組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義( P ＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會核準開展，患者及家屬已知曉研究內(nèi)容并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準

納入標準：(1) 患者均經(jīng) X 線片、MＲI檢查確診為膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎，符合《骨關(guān)節(jié)炎診治指南( 2007 年版) 》中的相關(guān)診斷標準；(2) 無實質(zhì)性臟器功能障礙者；(3) 臨床資料完整、意識清楚且認知功能正常者。排除標準：(1) 存在膝關(guān)節(jié)畸形、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)等其他膝關(guān)節(jié)疾病的患者；(2) 存在內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等嚴重疾病的患者；(3) 合并惡性腫瘤、神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者；(4) 既往存在膝關(guān)節(jié)手術(shù)史的患者；(5) 無法配合完成本次研究者；(6) 對本研究相關(guān)藥物過敏者。

1.3 方法

2 組患者均保持仰臥位，膝關(guān)節(jié)屈曲 25°，對穿刺區(qū)域進行常規(guī)消毒鋪巾，采用 1% 利多卡因行局部麻醉。于髕骨外下緣穿刺進入關(guān)節(jié)腔內(nèi)，回吸關(guān)節(jié)積液。在此基礎(chǔ)上，對照組予玻璃酸鈉注射液 2.5 ml 行關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用醫(yī)用臭氧注射，即先采用 O₃ 發(fā)生器向膝關(guān)節(jié)關(guān)節(jié)腔內(nèi)緩慢注射醫(yī)用臭氧( 濃度20 μg/ml) 10 ml，反復(fù)推注回抽，操作持續(xù) 3 min 至回抽完成，留針 5 min 后予玻璃酸鈉注射液2.5 ml 注入關(guān)節(jié)腔內(nèi)。2 組均每周治療 1 次，1 個療程 5 次，共治療 3 個療程。

1.4 觀察指標

比較 2 組治療效果，手術(shù)并發(fā)癥( 感染、膝關(guān)節(jié)紅腫、血腫等) 發(fā)生情況，治療前與治療后3 個月視覺模擬評分量表( VAS) 評分、膝關(guān)節(jié)功能( Lequesne) 評分、炎性因子［腫瘤壞死因子-α( TNF-α) 、白細胞介素-6( IL-6) 、基質(zhì)金屬蛋白酶-13( MMP-13) ］水平變化、氧化應(yīng)激指標［氧化物歧化酶( SOD) 、超丙二醛( MDA) ］變化。VAS 評分值為 0 ～ 10 分，分值越低說明疼痛程度越輕；Lequesne 評分共 3 個部分 10 個問題，分值越低說明關(guān)節(jié)功能越好。于治療前和治療 3 個月后采集 2 組患者清晨空腹靜脈血 3 ml，離心后取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者TNF-α、IL-6、MMP-13 水平; 另采集患者清晨空腹外周靜脈血5 ml，同離心后取上層血清，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測超氧化物歧化酶( SOD) 、丙二醛( MDA) 水平。

1.5 療效評定標準

(1) 痊愈：臨床癥狀消失，關(guān)節(jié)功能、日常生活能力恢復(fù)正常；(2) 顯效：臨床癥狀顯著改善、關(guān)節(jié)功能基本恢復(fù)正常；(3) 好轉(zhuǎn)：臨床癥狀、關(guān)節(jié)功能稍有好轉(zhuǎn)；(4) 無效：均未達到上述標準?？傆行?= ( 痊愈 + 顯效 + 好轉(zhuǎn)) /總例數(shù) ×100%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

采用 SPSS 21.0 軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以`x±s 表示，組間比較應(yīng)用 t 檢驗；計數(shù)資料以頻數(shù)/率( %) 表示，組間比較應(yīng)用 X² 檢驗。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

2.1 治療效果與并發(fā)癥比較

觀察組患者治療總有效率為96.97%，高于對照組的 78.79%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義( X²=5.121，P =0.024) 。見表1。2組患者均無感染、膝關(guān)節(jié)紅腫、血腫等并發(fā)癥發(fā)生。

表1 2組患者治療效果比較［例( %)］

注: 與對照組總有效率比較，^aP ＜0.05

2.2 VAS、Lequesne 評分比較

治療前，2 組患者 VAS、Le-quesne 評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義( P ＞ 0.05) ; 治療后，2 組VAS、Lequesne 評分均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義( P ＜0.01) 。見表2。

表2 2組患者治療前后 VAS、Lequesne 評分比較 ( `x±s，分)

2.3 血清炎性因子水平比較

治療前，2 組患者 TNF-α、IL-6、MMP-13 水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義( P ＞0． 05) ; 治療后，2 組TNF-α、IL-6、MMP-13 水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義( P ＜0.01) 。見表3。

表3 2組患者治療前后血清炎性因子水平比較 (`x±s)

2.4 氧化應(yīng)激指標比較 

治療前，2 組患者 SOD、MDA 水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義( P ＞0.05) ; 治療后，2 組 SOD 水平較治療前升高，MDA 水平較治療前下降，且觀察組升高或下降幅度大于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義( P ＜0.05 或 P ＜0. 01) 。見表4。

表 4 2組患者治療前后氧化應(yīng)激指標比較 ( `x±s)

討論

膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎是多發(fā)于中老年群體的骨關(guān)節(jié)疾病，會嚴重影響患者的身心健康和降低其生活質(zhì)量。臨床上一般對膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者實施對癥治療，以促進疼痛緩解、膝關(guān)節(jié)功能改善。關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療能直接作用于病變部位，快速發(fā)揮抗炎、消腫的作用，有助于恢復(fù)患者的關(guān)節(jié)功能。

玻璃酸鈉屬于高相對分子質(zhì)量多糖，可作為潤滑劑，能夠使關(guān)節(jié)摩擦減少，改善痙攣癥狀，起到保護關(guān)節(jié)軟骨、穩(wěn)定膝關(guān)節(jié)的作用；玻璃酸鈉還能夠促進關(guān)節(jié)滑液回流，對炎性介質(zhì)內(nèi)源性透明質(zhì)酸分泌進行抑制和清除，促使化學(xué)物質(zhì)對膝關(guān)節(jié)的疼痛刺激減輕，進而能夠緩解疼痛。同時玻璃酸鈉還可作為營養(yǎng)物質(zhì)，促使受損軟骨愈合和再生速度加快，因此可加速膝關(guān)節(jié)功能恢復(fù)速度; 在關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射玻璃酸鈉有助于加快膝關(guān)節(jié)自然屏障重建速度，能夠減少軟骨基質(zhì)破壞，促使炎性反應(yīng)、膝關(guān)節(jié)疼痛感減輕，有利于 MMP 表達水平下降。

醫(yī)用臭氧屬于強氧化劑，其注射于關(guān)節(jié)腔內(nèi)可起到抗炎、鎮(zhèn)痛、修復(fù)軟骨等作用，作用機制: 通過對抗氧化酶表達進行刺激，可釋放拮抗性細胞因子、免疫抑制因子，促使蛋白水解酶及炎性因子滅活，發(fā)揮抗炎作用。醫(yī)用臭氧還可對炎性介質(zhì)前列腺素、緩激肽合成釋放進行抑制，增加腦啡肽、一氧化氮釋放，促使血管擴張和炎性介質(zhì)滅活速度加快，有利于抗傷害系統(tǒng)活性提高，進而發(fā)揮止痛效果。同時醫(yī)用臭氧通過對免疫抑制因子的釋放進行抑制，能夠調(diào)節(jié)免疫功能，促使細胞供氧和代謝得到改善，有利于關(guān)節(jié)滑膜水腫、炎性反應(yīng)的減輕，修復(fù)受損軟骨，加快膝關(guān)節(jié)功能恢復(fù)速度。臭氧聯(lián)合玻璃酸鈉有助于患者膝關(guān)節(jié)受損組織抗氧化能力增強，可使自由基生成減少，減輕氧化應(yīng)激損傷，有利于受損組織的自我修復(fù)。

IL-6 的過度表達是膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎發(fā)生、疼痛產(chǎn)生的重要影響因素，且異常的炎性反應(yīng)會導(dǎo)致膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)功能損害程度、疼痛程度加重。TNF-α 可對軟骨膠原生成、蛋白聚糖合成進行抑制，促使血管通透性增加，導(dǎo)致膝關(guān)節(jié)局部炎性反應(yīng)以及水腫加重，MMP-13 能夠有效裂解 Ⅱ 型膠原，同臨床癥狀發(fā)生、關(guān)節(jié)軟骨破壞存在密切關(guān)系，故減輕炎性反應(yīng)具有重要意義。SOD、MDA 可反映機體氧化應(yīng)激水平、氧化損傷情況。醫(yī)用臭氧經(jīng)關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射可快速被機體吸收，可將玻璃酸鈉起效慢的問題解決，且臭氧、玻璃酸鈉間隔5 min 注入關(guān)節(jié)腔內(nèi)，可防止藥物之間的干擾，有利于獲得更佳、更持久的治療效果，充分發(fā)揮了協(xié)同增效作用，能夠縮短療程和膝關(guān)節(jié)功能恢復(fù)時間，且在注射時注意動作輕柔、避免在同一部位反復(fù)注射，可有效防止并發(fā)癥發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療總有效率為 96.97%，高于對照組的 78.79%；2 組患者均無感染、膝關(guān)節(jié)紅腫、血腫等并發(fā)癥發(fā)生；治療后，2 組 VAS、Lequesne 評分和 TNF-α、IL-6、MMP-13 水平及 MDA 水平均較治療前降低，且觀察組降低幅度大于對照組；2 組 SOD 水平較治療前升高，且觀察組高于對照組。提示臭氧聯(lián)合玻璃酸鈉有利于緩解患者關(guān)節(jié)疼痛，促進關(guān)節(jié)功能改善，其抗炎效果更顯著，相較于單一用藥優(yōu)勢明顯。這與上述研究結(jié)論一致。

綜上所述，臭氧聯(lián)合玻璃酸鈉治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的臨床效果佳，安全性高，有助于緩解患者疼痛感，減輕炎性反應(yīng)和氧化應(yīng)激損傷，利于促進膝關(guān)節(jié)功能恢復(fù)，值得臨床推廣應(yīng)用。

 ----本文摘自《臨床合理用藥》2021年10月第14卷第10期中

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