免疫三氧輔助療法聯(lián)合西藥治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床研究

潘麗麗 廖潔蘭 何華 楊玉娜 李朝英 何曉紅（廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院皮膚風(fēng)濕科）

目的：觀察免疫三氧輔助療法聯(lián)合西藥治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的臨床療效。

方法：選取50例SLE患者，按隨機數(shù)字表法分為試驗組20例及對照組30例，其中試驗組脫落2例，對照組脫落4例。對照組采用西藥治療，試驗組采用免疫三氧輔助療法聯(lián)合西藥治療，2組治療周期為4周，隨訪時間為治療結(jié)束當(dāng)天及治療后2個月。比較2組治療前后疾病活動度（SLEDAI）評分、胃腸道癥狀分級評分、補體C3、補體C4值及健康狀況評價量表（SF-36）評分的變化，觀察2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

結(jié)果：治療4周后，2組SLEDAI評分均較治療前下降（P<0.05），2組SLEDAI評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療4周后及隨訪2個月，2組SF-36評分均較治療前提高（P<0.05），試驗組SF-36評分均高于同一時間段對照組（P<0.05）。治療4周后、隨訪2個月，2組胃腸道癥狀分級評分均較治療前下降（P<0.05），試驗組胃腸道癥狀分級評分低于同一時間段對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療4周后，2組補體C3、補體C4值均較治療前上升，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；2組組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。本試驗過程中2組均無不良反應(yīng)出現(xiàn)。

結(jié)論：免疫三氧輔助療法聯(lián)合西藥治療SLE效果較好，可促進體內(nèi)氧氣供給，增強機體免疫力，改善患者生活質(zhì)量。

關(guān)鍵詞：系統(tǒng)性紅斑狼瘡；免疫三氧；大自血；足三里；穴位注射

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種可累及多器官多系統(tǒng)的慢性自身免疫病，以青年女性發(fā)病為主，其免疫學(xué)特征是患者血清中出現(xiàn)多種自身抗體?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療主要以激素和免疫抑制劑為主，療效確切但長期應(yīng)用存在不良反應(yīng)、療效穩(wěn)定性下降、誘發(fā)感染等風(fēng)險。三氧是由醫(yī)用純氧氣和醫(yī)用純臭氧組成的混合氣體，其中臭氧是發(fā)揮療效的主要活性成分，免疫三氧具備免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用，其在風(fēng)濕免疫性疾病的應(yīng)用也迅速發(fā)展起來。免疫三氧輔助療法是采用醫(yī)用臭氧自體血回輸、肌內(nèi)注射、動脈注射或直腸吹入的外治療法，廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院皮膚風(fēng)濕科結(jié)合中醫(yī)藥特色進行改良，采用自身血回輸（簡稱大自血）和中醫(yī)穴位注射結(jié)合的免疫三氧輔助療法作為SLE患者的外治療法。本研究觀察免疫三氧輔助療法（大自血+足三里三氧穴位注射）聯(lián)合西藥治療SLE的臨床療效，報道如下。

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合2009年美國風(fēng)濕病學(xué)會修訂的SLE分類標(biāo)準(zhǔn)；SLE疾病活動指數(shù)（SLEDAI）評價為輕中度（5～14分）的患者；年齡18～65歲；由受試者或其家屬（監(jiān)護人）簽署知情同意書。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

平均肺動脈壓>50mmHg；不可控制感染者；器官衰竭者；孕婦或哺乳期婦女；目前正在參加或本研究前1個月內(nèi)參加過其他治療SLE臨床試驗者；患者本人為直接參與本試驗工作的研究者；不適宜用此臨床試驗方法進行治療者。

1.3 一般資料

選取2017年1月1日—2019年12月31日廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院皮膚風(fēng)濕科門診及住院部收治的50例SLE患者，按隨機數(shù)字表法分為試驗組20例及對照組30例。試驗組男4例，女16例；平均年齡（44.57±11.71）歲。對照組男6例，女24例；平均年齡（42.58±15.51）歲。其中試驗組脫落2例，對照組脫落4例，脫落原因均為失訪。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.1 對照組

環(huán)磷酰胺，每次100mg，隔天1次；飯后口服強的松片，每次0.5～1.0mg/kg，每天1次，飯后口服；硫酸羥氯喹片，每次0.2g，每天2次，飯后口服。

2.2 試驗組

在對照組治療方案的基礎(chǔ)上聯(lián)合免疫三氧輔助治療（大自血配合足三里三氧穴位注射）。大自血操作：抽取患者靜脈血液約200 mL，間斷給予濃度為30μg/mL的三氧氣體（按每50mL靜脈血加150mL三氧的比例）通過特制的微泡發(fā)生系統(tǒng)對血液進行激活，再將活化的血液回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，輸血的速度為80～100滴/min，隔天1次，連續(xù)10～14次為1個療程。足三里三氧穴位注射：選取患者雙側(cè)足三里穴位，用注射器抽取5mL醫(yī)用三氧氣體，往穴位緩慢注射，至局部有較為明顯的酸脹感為止，隔天1次。

2組治療周期為4周，隨訪時間為治療結(jié)束當(dāng)天及治療結(jié)束后2個月。2組均可進行伴隨治療，使用研究者認(rèn)為不影響本研究療效判斷的其他對癥治療，可予少量護胃藥和補鈣藥，用以防治因服用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療藥物而引起的不良反應(yīng)。所有伴隨治療均應(yīng)詳細(xì)地記錄。

3.1 觀察指標(biāo)

①SLEDAI評分。于治療前及治療4周后對2組進行評分，基本無活動：0～4分；輕度活動：5～9分；中度活動：10～14分；重度活動：≥15分。②健康狀況評分。采用國際公認(rèn)的健康狀況調(diào)查簡表（SF-36）評價SLE患者治療前、治療4周后、隨訪2個月的健康狀態(tài)。③胃腸道癥狀分級評分。評估2組治療前、治療4周后、隨訪2個月胃腸道癥狀的發(fā)生率及其嚴(yán)重程度，內(nèi)容包括腹痛、燒心、酸反流、上腹部緊抽感、惡心和嘔吐、腹鳴、腹脹、噯氣、排氣增多、排便減少、排便增加、便稀、硬糞、排便緊迫感、排便不盡感等15個項目。每個項目按嚴(yán)重程度從沒有癥狀到癥狀非常嚴(yán)重分為0～6共7個等級：0為正常；1為稍有一點；2為有一點；3為中等；4為稍嚴(yán)重；5為嚴(yán)重；6為非常嚴(yán)重。每一維度的分值相加再取平均值為維度得分，最高分為6分，最低分為0分，分值越高代表胃腸道癥狀越嚴(yán)重。④補體C3、C4水平?？崭?fàn)顟B(tài)下靜脈采血檢驗。⑤安全性。于治療期間檢查血常規(guī)、肝腎功能等。

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(`x±s)表示，組間比較用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)治療前后比較用配對樣本t檢驗，不符合正態(tài)分布采用非參數(shù)檢驗（MannWhitney U檢驗）；計數(shù)資料以百分比（%）表示，采用x²檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

4.1 2組治療前后SLEDAI評分比較

見表1。治療前，2組SLEDAI評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療4周后，2組SLEDAI評分均較治療前下降（P<0.05)，2組SLEDAI評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

表1 2組治療前后SLEDAI評分比較 (`x±s) 分

注：①與本組治療前比較，P<0.05

4.2 2組治療前后SF-36評分比較

見表2。治療前，2組SF-36評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療4周后及隨訪2個月，2組SF-36評分均較治療前提高（P<0.05），試驗組SF-36評分均高于同一時間段對照組（P<0.05）。

表2 2組治療前后SF-36評分比較 (`x±s) 分

注：①與本組治療前比較，P<0.05；②與對照組同一時間段比較，P<0.05

4.3 2組治療前后胃腸道癥狀分級評分比較

見表3。治療前，2組胃腸道癥狀分級評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療4周后、隨訪2個月，2組胃腸道癥狀分級評分均較治療前下降（P<0.05），試驗組胃腸道癥狀分級評分低于同一時間段對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

表3 2組治療前后胃腸道癥狀分級評分比較 (`x±s) 分

注：①與本組治療前比較，P<0.05

4.4 2組治療前后C3、C4值比較

見表4。治療前，2組C3、C4值比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療4周后，2組C3、C4值均較治療前上升，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05)；2組組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。  

表4 2組治療前后C3、C4值比較 (`x±s)

4.5 安全性評價

本試驗過程中2組均無不良反應(yīng)出現(xiàn)。

SLE是自身免疫性的慢性病，目前的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)方案存在的問題主要是療效穩(wěn)定性差、部分患者難以耐受及長期使用不良反應(yīng)大三大問題，而對于生物制劑等新藥，長期療效和毒副作用也存在如上問題，且價格昂貴，部分患者經(jīng)濟無法支撐。

免疫三氧輔助療法采用大自血配合足三里三氧穴位注射，具有明顯的中醫(yī)外治特色，是SLE治療的新型中醫(yī)外治法，具有良好的免疫協(xié)同作用，能有效改善患者的生活質(zhì)量，其主要機制有以下幾方面。①激活機體免疫系統(tǒng)。SLE是一種以T細(xì)胞亞群及其分泌的細(xì)胞因子失衡為主要病機的疾病。大自血和足三里三氧穴位注射治療SLE的機制可能與其參與了T細(xì)胞分化和細(xì)胞因子表達有關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)足三里穴位是養(yǎng)生保健、提高免疫力的腧穴，而達到治療濃度的三氧可與細(xì)胞膜上的不飽和脂肪酸結(jié)合，產(chǎn)生脂質(zhì)過氧化物和三氧類過氧化物。這些物質(zhì)又可影響免疫細(xì)胞，通過調(diào)控核轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子NF-κB而發(fā)揮對多種細(xì)胞因子的表達調(diào)控。被調(diào)控的因子包括干擾素（IFN-α）/β/γ、白細(xì)胞介素（IL-1β）/2/4/6/8/10、腫瘤壞死因子（TNF-α）、集落刺激因子（GM-CSF）和轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1）等，進而逆轉(zhuǎn)T細(xì)胞亞群失衡狀態(tài)。②激活抗氧化酶系統(tǒng)。在SLE患者慢性炎癥的狀態(tài)下，其抗氧化和自由基清除功能常處于低下狀態(tài)，故形成大量的氧化自由基，是造成組織器官損傷的重要原因。通過定期和定量醫(yī)用三氧大自血和足三里三氧穴位注射重復(fù)治療，激活體內(nèi)抗氧化酶系統(tǒng)清除慢性炎癥過程中形成的過量自由基。③抗感染作用。近年來，SLE患者并發(fā)感染及其引起的嚴(yán)重并發(fā)癥成為SLE死亡的第2位原因。醫(yī)用三氧可以破壞細(xì)菌等病原微生物的細(xì)胞膜，造成其生物功能障礙而抑制其生長，之后繼續(xù)向細(xì)胞質(zhì)內(nèi)部滲透，破壞細(xì)胞內(nèi)部結(jié)構(gòu)后導(dǎo)致其死亡，起到直接殺菌作用。同時，醫(yī)用三氧大自血療法可以有效減少SLE常規(guī)治療藥物的不良反應(yīng)，足三里三氧穴位注射可提高患者的健康狀態(tài)，與單純應(yīng)用藥物治療的患者相比，藥物不良反應(yīng)降低，安全性高，效果顯著。本研究通過觀察免疫三氧輔助治療SLE的臨床療效，發(fā)現(xiàn)基礎(chǔ)治療聯(lián)合免疫三氧輔助方案可有效改善疾病活動度SLEDAI評分、SF-36評分，緩解患者胃腸道癥狀評分，尤其在改善生活質(zhì)量評分方面較對照組表現(xiàn)出更優(yōu)的療效。從不良反應(yīng)的發(fā)生情況來看，聯(lián)合治療方案并無明顯不良反應(yīng)事件發(fā)生，這為臨床上免疫三氧輔助用于SLE治療提供了有力證據(jù)，值得在SLE臨床治療中廣泛推廣。

綜上，免疫三氧輔助療法聯(lián)合西藥治療SLE效果較好，可促進體內(nèi)氧氣供給，增強機體免疫力，改善患者生活質(zhì)量。

----本文摘自《新中醫(yī)》2023年第55卷第03期

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